法国学者曼尼奥获拉斯克奖：揭示发作性睡病核心机制

据《世界报》报道，2026年9月9日，美国拉斯克基金会宣布将本年度拉斯克基础医学研究奖授予法国精神病学家、药理学家埃马纽埃尔·曼尼奥（Emmanuel Mignot）与日本研究员柳泽正史（Masashi Yanagisawa），以表彰他们在发作性睡病病因学领域的开创性工作。曼尼奥自1980年代末在斯坦福大学任职以来，长期致力于揭示这一致残性睡眠障碍的分子机制，其研究彻底改变了医学界对睡眠调控的理解。

从巴黎到斯坦福：一场跨大西洋的科学远征

曼尼奥1959年出生于法国，早年就读于巴黎第五大学，先后获得医学博士和药理学博士学位。1986年，他远赴美国斯坦福大学，在睡眠研究中心开启了他的学术生涯。彼时，发作性睡病仍被视为一种原因不明的罕见病，患者会在日间突然陷入不可抑制的睡眠，并伴随猝倒、睡眠瘫痪和入睡前幻觉等症状。斯坦福大学是全球少数几个系统研究睡眠障碍的机构，曼尼奥在这里找到了施展才华的舞台。他表示：“当我第一次接触到发作性睡病患者时，就意识到这是一个亟待解决的生物学难题。”1989年，他加入斯坦福大学医学院，此后三十余年未曾离开。

曼尼奥的研究横跨神经科学、遗传学与分子生物学，他带领团队建立了全球最大的发作性睡病患者样本库之一，涵盖超过3万份DNA样本。通过连锁分析和候选基因筛查，他们逐步锁定了与发病相关的关键位点。1999年，曼尼奥团队与柳泽正史团队几乎同时独立发现了食欲素受体基因突变与发作性睡病之间的因果关系，这一突破被视为睡眠研究的里程碑。

食欲素缺失：撕开睡眠调节的黑箱

发作性睡病的主要病理特征在于下丘脑外侧区食欲素神经元的特异性丧失。食欲素（orexin，又称hypocretin）是一种由约110个氨基酸组成的神经肽，参与调控觉醒、进食和能量代谢。曼尼奥的研究证明，绝大多数（超过90%）发作性睡病患者的脑脊液中食欲素水平极低甚至检测不到，而这一缺失源于自身免疫系统对食欲素神经元的异常攻击。2013年，他的团队在《科学》杂志上发表论文，首次从细胞层面揭示了CD4+ T细胞对食欲素抗原的异常反应，为自身免疫学说提供了直接证据。

柳泽正史则从反向角度切入，他在小鼠模型中敲除食欲素基因后，成功复现了人类发作性睡病的核心症状，包括猝倒和睡眠片段化。两位科学家的互补性证据最终奠定了“食欲素缺失是发作性睡病核心病因”的共识。曼尼奥在获奖声明中强调：“我们终于明白，这种疾病不是意志力薄弱，而是一种明确的神经化学缺陷。”

拉斯克奖：诺奖风向标再度指向睡眠科学

拉斯克奖创立于1946年，由阿尔伯特·拉斯克夫妇设立，旨在表彰医学科学领域的重大突破。该奖被广泛视为诺贝尔生理学或医学奖的重要风向标，历届获奖者中有超过90人日后获得诺奖。2026年的奖项于9月9日在纽约揭晓，曼尼奥与柳泽正史共同获得基础医学研究奖，奖金为25万美元。评委会在评审意见中写道：“他们的工作揭示了睡眠与觉醒的分子开关，并为自身免疫性神经疾病提供了全新的研究范式。”

本次获奖并非曼尼奥首次获得国际认可。2013年，他先后获得美国神经病学学会的科顿奖和法国科学院的大奖；2017年，他当选为美国国家医学院院士。截至2026年，他的研究论文已被引用超过6万次，其中2000年发表于《细胞》的论文单篇被引超过2800次。

从实验室到病床：诊断与治疗的变革

拉斯克奖的颁发并非终点。曼尼奥的发现直接推动了发作性睡病的诊断标准化。2000年以前，患者平均需要等待8至15年才能获得确诊，如今通过测定脑脊液食欲素水平，确诊时间缩短至数月。治疗方面，传统中枢兴奋剂只能缓解嗜睡，但无法根治。2024年，日本卫材公司开发的食欲素受体激动剂TAK-994进入三期临床试验，结果显示其能将患者日间嗜睡评分降低40%以上。曼尼奥对此持谨慎乐观态度，他指出：“靶向食欲素通路是正确方向，但需要长期随访验证安全性。”

以下是发作性睡病研究的关键时间线：

全球发病图谱与未解之谜

发作性睡病在普通人群中的患病率约为0.02%至0.05%，但地区差异显著：日本约为0.16%，中国北方约为0.04%，欧洲约为0.02%。男性与女性发病率接近，但男性症状更典型。大约三分之二的患者在20岁前出现症状。曼尼奥团队通过全基因组关联研究（GWAS）发现，人类白细胞抗原（HLA）DQB1*06:02等位基因是最强遗传风险因子，携带者患病风险提高100倍以上，但该基因仅存在于约20%的健康人群中，说明环境触发因素（如流感病毒感染）在发病中同样关键。

尽管取得了巨大进步，仍有约10%的发作性睡病患者脑脊液食欲素水平正常，这些患者可能涉及不同的病理通路。曼尼奥在采访中坦言：“我们尚未完全理解为何有些人发病而有些人免疫耐受。”此外，目前所有治疗方案均无法逆转神经元损伤，神经再生研究仍处于早期动物实验阶段。

科学奖项背后的全球协作精神

值得注意的是，本次拉斯克奖的颁发被许多科学评论家视为对国际科研合作的礼赞。曼尼奥是法国人，柳泽正史是日本人，两人分处太平洋两岸，却在90年代末通过激烈的、甚至略带竞争性的赛跑同时抵达了同一终点。柳泽正史在获奖后表示：“我们之间的书信往来和频繁互访，让彼此避免了科研方向上的重大偏差。”这一表述呼应了科学史学家经常强调的观点：重大发现往往诞生于多个独立小组的平行攻关。巴黎萨克莱大学神经科学研究所所长米歇尔·哈姆（Michel Hamon）评论说：“这证明基础科学没有国界，专注与好奇心才是唯一的驱动力。”

曼尼奥的获奖也让欧洲科研界再次反思转化医学的价值。他在欧洲曾先后接受法国国家科研中心（CNRS）和巴黎高等师范学院的训练，但最终选择长期驻扎美国。法国国家科学研究中心主任安东尼·佩蒂特表示：“这是对法国科研人才培养体系的肯定，同时也提醒我们需要为年轻研究者提供更具竞争力的环境。”

FAQ

Q1: 什么是发作性睡病？其主要症状有哪些？

A1: 发作性睡病是一种慢性睡眠障碍，核心特征为白天无法抗拒的嗜睡发作，常伴有猝倒（情绪激动时肌肉突然无力）、睡瘫（入睡或醒来时暂时无法动弹）和入睡幻觉。全球约每2000至5000人中就有1人患病，多数在青少年时期发病。其病理根源是下丘脑食欲素神经元缺失，导致睡眠-觉醒周期调节失衡。

Q2: 拉斯克奖的学术地位如何？为什么被称为“诺奖风向标”？

A2: 拉斯克奖是生物医学领域最负盛名的奖项之一，自1946年设立以来，已有超过90位获奖者随后获得诺贝尔奖，其中包括沃森、克里克、杜伯克等科学巨人。医学界普遍认为，获得拉斯克奖意味着该研究已进入诺奖评审的视野，但并非必然，最终仍取决于诺奖委员会的综合考量。

为下一次突破蓄力

曼尼奥并未因获奖而停下脚步。他目前正与斯坦福大学团队合作，利用诱导多能干细胞（iPSC）技术构建食欲素神经元的体外模型，以期开发细胞替代疗法。2026年的拉斯克奖不仅是对过去三十年工作的总结，更是对新一代睡眠科学家的召唤——就在颁奖当天，曼尼奥在斯坦福的实验室里依旧如常举办每周例会。他常说：“真正的科学奖励，是看到患者的晨间笑容。”拉斯克奖，将成为他继续前行的又一块里程碑。